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Résidus médicamenteux et rejets médicamenteux 


La France est dans le top 10 des consommateurs mondiaux de médicaments et le 1er au niveau européen. Plus de 3 000 médicaments humains et 300 médicaments vétérinaires sont actuellement disponibles sur le marché français.

 

Molécules biologiquement actives et très répandu

Les médicaments sont des molécules fabriquées pour être biologiquement très actives. Elles appartiennent à des familles de structures chimiques très diverses, notamment :

  • Agents antibiotiques,
  • Agents anti-inflammatoires non stéroïdien,
  • Agents cardiovasculaires,
  • Agents conservateurs (présents dans les produits de soin, ou les produits sans rinçage),
  • Agents neuroleptiques,
  • Stérols et stéroïdes (hormones à usage humain ou animal),
  • Agents pharmaceutiques divers.

Comme les pesticides, les médicaments à usage humain ou animal sont rejetés dans l’environnement ; Trois voies principales de pollution :

  • La pollution accidentelle,
  • Le stockage de déchets,
  • Les traitements thérapeutiques via les excrétions.

 

Rejets et résidus médicamenteux

voies principales de pollution des rejets et résidus médicamenteux

 

Résidus de médicament dans les eaux

Du fait de l’émergence de cette problématique, un plan national sur les résidus de médicaments dans les eaux a été déployé en 2010-2015 (PNRM) . Cette démarche s’est inscrite dans la stratégie globale de réduction des pollutions des milieux aquatiques par les micropolluants afin de répondre aux objectifs fixés par le Grenelle Environnement

Le plan s’est articulé articule autour de 3 axes forts :

  • Evaluer les risques (campagnes de mesure dans les eau, les sols, les rejets de STEP ),
  • Définir des mesures de gestion que l’on peut prendre à court terme,
  • Développer les connaissances.

Cette étude a notamment abouti à une décision d’exécution publiée le 20 Mars 2015 (2015/495) qui établit une liste de vigilance relative aux substances soumises à surveillance à l’échelle de l’Union dans le domaine de la politique de l’eau en vertu de la directive 2008/105/CE du Parlement européen et du Conseil.

Elle concerne 11 molécules ou familles de molécules :

Extrait de la décision d’exécution (UE) 2015/495 de la commission du 20 mars 2015

 

Par ailleurs, L’avis relatif aux limites de quantification des couples « paramètre-matrice » de l’agrément des laboratoires effectuant des analyses dans le domaine de l’eau et des milieux aquatiques a également été modifié et intègre désormais une liste de résidus médicamenteux.

 

Extrait de l’avis relatif aux limites de quantification des couples « paramètre-matrice » de l’agrément des laboratoires

 

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Résidus médicamenteux et méthode

En ce qui concerne les méthodes d’analyse, une norme a été mise en place en France avec une liste de 26 molécules :

XP T 90-223 : Dosage de certains résidus médicamenteux dans la fraction dissoute des eaux - Méthode par extraction en phase solide et analyse par chromatographie en phase liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS).

CTC est accrédité COFRAC en méthode interne adaptée de cette norme et uniquement en eaux douces.

Le principe d’analyse est basé sur l’injection directe d’un échantillon après filtration en LC/MS/MS. 

LC = Chromatographie liquide : séparation des molécules entrainées par une phase liquide (solvants) sur une phase stationnaire solide appelée colonne chromatographique.

Après séparation, les molécules sont ionisées via l’interface electrospray (ESI) et entrent dans un premier spectromètre de masse (MS). Un ion est sélectionné dans ce 1er spectromètre de masse, puis fragmenté dans la cellule de collision. La deuxième spectrométrie de masse sert à suivre les fragments ainsi générés sur un spectre de masse.

 

Méthode analyse résidus médicamenteux

Résultats d'étude CTC sur les rejets médicamenteux

Dans le cadre d’un travail en lien avec les instances réglementaires, nous avons recherché, dans 94 échantillons d’origine différente la présence de résidus médicamenteux (30% d’eau douce et 70% d’eau résiduaire).  Au final, 61 des 70 molécules recherchées ont été retrouvées au moins une fois.

Le composé le plus souvent détecté est la cotinine classé comme agent pharmaceutique divers et marqueur anthropique du tabagisme. Les trois suivants sont la metformine (agent pharmaceutique divers antidiabétique), niflumique acid et paracetamol (agent Anti inflammatoire)

 

Par catégorie tout matrice confondue, on constate que 25% du nombre de détection concerne les agents anti inflammatoires. A l’autre extrémité, seules 3% des détections concernent des stéroïdes et les agents conservateurs.

 

Analyse eau douce / résiduaire rejets mediamenteux

 

Le niveau de concentration maximale dans les eaux douces reste inférieur à 1µg/L.

En revanche, sur la matrice eaux résiduaires regroupant les effluents industriels et les effluents de station d’épuration, sur les 20 molécules les plus souvent détectées, la concentration en metformine est la plus élevée (700µg/l) ; viennent ensuite l’erythromycyn et le paracetamol.

A noter que l’oxazepam a été détecté une quarantaine de fois (sur 68 échantillons). C’est un agent neuroleptique et également produit de métabolisation du lorazepam et diazepam autres agents neuroleptiques. Ce qui laisse à penser qu’il y a un grand nombre de consommateur en France.

 

Comparaison taux d’occurrence ER / rang de vente (2013)

Nous avons profité de ce travail pour comparer les occurrences des molécules détectées et la liste des 30 substances actives les plus vendues en France en ville (source ANSM, 2013). Ainsi le paracétamol est détecté une cinquantaine de fois dans les eaux résiduaires et est la première substance active vendue.

En revanche, l’aspirine (ou acide acétyl salicylique) n’a jamais été détecté alors qu’elle est au 7eme rang des ventes. Il n’y a donc pas forcément de corrélation établie. La persistance de ces molécules dans l’environnement dépend de leur stabilité ou durée de demi vie en milieu naturel.

 

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